B03 - Die Modulation von Sphingolipidenzymen in der Pathogenese und Therapie von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen

Selektive Veränderungen des Sphingolipidrheostats in Darm- und Immunzellen entscheiden über chronische Entzündungsprozesse, wirken aber differentiell auf Tumorentstehung und assoziiertes Microenvironment. Im Kolitismodell führte S1P Akkumulation im hämatopoetischen Kompartiment zur protrahiert pro-kanzerogenen Entzündung, selektive S1P Erhöhung im Kolongewebe zu Funktionsverlust und schneller Tumorentwicklung mit tumorbegünstigendem Milieu. In der zweiten Förderperiode werden, neben S1P Wirkungen in Zytotoxizitätsassays gegen Tumorsphäroide, molekulare Zielstrukturen der S1P Modulation unter anderem durch genomische DNA und miRNA Analyse bestimmt. In 3D-Kolonorganoiden steht Kolon-Stammzellentwicklung und -Remodelling (EMT) im Fokus.

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• Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie