B07 - Intrazelluläre Angriffspunkte von Sphingosin-1-Phosphat und Sphingosin: Kreuzregulation der Cholesterinhomöostase

Das Projekt untersucht die intrazellulären Wirkungen und Angriffspunkte von Sphingosin-1-Phosphat (S1P) in Modellen der S1P-Lyase (Sgpl1)-Defizienz. Dabei fanden wir Überschneidungen im Phänotyp der Sgpl1-Defizienz mit Morbus Niemann-Pick Typ C. Die geplanten Untersuchungen fokussieren auf NPC1/2 als Schnittstelle der intrazellulären S1P/Sphingosin- und Cholesterin-Homöostase, die Regulation des amyloid precursor-Proteins durch S1P in nicht-neuronalen Zellen, sowie auf die lysosomale Lipidakkumulation mit vermehrter Ca2+-Speicherung. Begonnene Untersuchungen mit einem Photoaffinitätslabel sollen fortgeführt werden. Die Ergebnisse sollen zum Verständnis des Phänotyps der Sgpl1-Knockoutmäuse und der Patienten mit Sgpl1-Mutationen beitragen.

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• Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie